临床执业医师笔试中,生物化学的代谢通路始终是“重头戏 ” ，而糖酵解 、TCA循环与脂肪酸合成作为三大核心代谢枢纽 ，既是知识网络的节点，也是命题的密集区 ，理解这些通路的逻辑与关联 ，不仅是应试的关键，更是洞察疾病代谢本质的基础。
糖酵解作为葡萄糖分解的“第一站 ” ，在细胞质中完成从葡萄糖到丙酮酸的转化 ，其核心价值不仅在于快速供能（净生成2 ATP），更在于它是连接糖 、脂、氨基酸代谢的“前哨站” ，磷酸果糖激酶-1（PFK-1）作为限速酶 ，受ATP/AMP 、柠檬酸等变构调节，直接映射细胞能量状态——当能量充足时，PFK-1被抑制 ，糖酵解减速；能量匮乏时则反之 ，这一调节机制在临床中极具意义：如肿瘤细胞Warburg效应中，即使有氧也依赖糖酵解供能 ，正是PFK-1的持续激活所致 ，糖酵解中间产物如3-磷酸甘油醛是合成甘油的前体，丙酮酸则可转化为乳酸（无氧）或进入线粒体生成乙酰CoA（有氧） ，其去路选择直接关联组织氧合状态 ，这也是休克 、心衰患者乳酸酸中毒的代谢基础 。
TCA循环（三羧酸循环）则堪称代谢的“中央处理器 ”，在线粒体中 ，乙酰CoA与草酰乙酸缩合生成柠檬酸 ，经4次脱氢（生成3 NADH + 1 FADH2）、1次底物磷酸化（生成1 GTP），最终再生成草酰乙酸 ，实现“闭环 ” ，其意义远超产能：每分子乙酰CoA经TCA循环可产生10~12 ATP（间接），更是糖 、脂 、氨基酸彻底氧化的共同通路——脂肪酸β氧化生成的乙酰CoA需进入TCA循环被彻底分解，氨基酸碳骨架也可通过转化进入TCA循环 ，柠檬酸作为循环中间产物 ，还可转运出线粒体，在细胞质中裂解为乙酰CoA（脂肪酸合原料）和草酰乙酸 ，成为连接线粒体与细胞质代谢的“信使” ，临床上，TCA循环障碍（如遗传性酶缺陷）常导致能量代谢衰竭 ，表现为乳酸酸中毒、神经发育迟滞 ，其严重程度与循环“卡点 ”位置直接相关 。
脂肪酸合成则展现了代谢的“精准构建 ”能力，与脂肪酸β氧化的“分解”逻辑相反 ，合成过程在细胞质中进行 ，以乙酰CoA为原料，经乙酰CoA羧化酶（ACC）催化生成丙二酸单酰CoA（限速步骤） ，再在脂肪酸合酶复合体作用下 ，经7轮缩合 、还原 、脱水、还原，最终生成软脂酸（16碳），值得注意的是 ，合成所需的NADPH并非来自糖酵解 ，而是磷酸戊糖途径——这一细节常成为命题陷阱，也是区分“分解代谢 ”与“合成代谢 ”能量需求的经典例证（合成需NADPH提供还原力 ，而分解产NADH） ，临床中，ACC活性异常与高脂血症、脂肪肝密切相关：如胰岛素通过激活ACC促进脂肪酸合成 ，而胰高血糖素则抑制其活性 ，这一平衡一旦打破，即可导致脂质堆积。
三大通路看似独立,实则通过乙酰CoA 、NADPH 、中间产物紧密交织：糖酵解为TCA循环提供“燃料” ，为脂肪酸合成提供“原料”与“还原力 ”；TCA循环则通过柠檬酸调控脂肪酸合成的启动 ，这种“动态平衡 ”正是生命代谢的精髓——理解其调节机制与临床关联，方能应对笔试中“从机制到应用”的深度考查 ，也为后续临床疾病代谢分析打下坚实基础 。